Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation

Stuart J. Connolly, A. John Camm, Jonathan L. Halperin, Campbell Joyner, Marco Alings, John Amerena, Dan Atar, Álvaro Avezum, Per Blomström, Martin Borggrefe, Andrzej Budaj, Shih Ann Chen, Chi Keong Ching, Patrick Commerford, Antonio Dans, Jean Marc Davy, Etienne Delacrétaz, Giuseppe Di Pasquale, Rafael Diaz, Paul DorianGreg Flaker, Sergey Golitsyn, Antonio Gonzalez-Hermosillo, Christopher B. Granger, Hein Heidbüchel, Josef Kautzner, June Soo Kim, Fernando Lanas, Basil S. Lewis, Jose L. Merino, Carlos Morillo, Jan Murin, Calambur Narasimhan, Ernesto Paolasso, Alexander Parkhomenko, Nicholas S. Peters, Kui Hian Sim, Martin K. Stiles, Supachai Tanomsup, Lauri Toivonen, János Tomcsányi, Christian Torp-Pedersen, Hung Fat Tse, Panos Vardas, Dragos Vinereanu, Denis Xavier, Jun Zhu, Jun Ren Zhu, Lydie Baret-Cormel, Estelle Weinling, Christoph Staiger, Salim Yusuf, Susan Chrolavicius, Rizwan Afzal, Stefan H. Hohnloser, D. G. Wyse, J. Cairns, M. Pfeffer, S. Pocock, H. Wellens, M. Atra, D. C. Basart, N. M. Bornstein, A. Brandes, H. De Raedt, D. Doiny, G. Z. Duray, H. Dvorakova, A. Estrada, G. Fodor, B. Gross, D. Halon, O. Häppölä, R. Hart, J. S. Healey, F. Jacobsson, P. Kalvach, A. Krahn, M. Laine, A. P. Maggioni, G. H. Mairesse, S. W. Muir, B. Norrving, A. Peeters, G. Pizzolato, G. Ruiz-Ares, C. Veltmann, P. Verdecchia, P. Widimsky, J. Zaborski, R. Zimlichman, B. Demaerschalk, H. C. Diener, D. Tirschwell, E. Holmes, M. Lawrence, S. Bajkor, T. McCready, B. Meeks, P. Gao, J. Smith, X. Yang, F. Yuan, L. Blake, V. Dunlop, Z. Gasic, S. Molnar, R. Nieuwlaat, E. Pasadyn, J. Sephton, R. Tuhy, M. Wild, A. Caccavo, L. R. Cartasegna, C. A. Cuneo, M. A. Garrido, L. A. Guzman, M. A. Hominal, J. R. Llanos, I. J. MacKinnon, M. L. Vico, D. R. Vogel, C. J. Zaidman, D. Colquhoun, J. T. Counsell, F. J. de Looze, V. K. Durbidge, P. W. Purnell, A. L. Soward, W. J. van Gaal, M. William, D. Burkart-Kuettner, K. Huber, B. Pieske, F. X. Roithinger, E. M. Catez, F. J. Cools, L. De Roy, P. De Vusser, L. De Wolf, O. Deceuninck, D. Dilling-Boer, M. P. Goethals, G. Paparella, F. Provenier, C. Scavée, G. Vervoort, R. V. Botelho, J. S. Braga, A. A. de Paola, W. K. de Souza, P. R. Genta, M. E. Hernandes, J. Jaber, A. M. Lorga-Filho, E. R. Manenti, J. C. Jorge, D. B. Précoma, G. Reis, P. R. Rossi, A. C. Sousa, S. L. Zimmermann, N. I. Gronkova, H. S. Tumbev, S. Bose, P. Boucher, J. Y. Cha, C. M. Constance, P. Costi, B. Coutu, M. Gupta, S. Kouz, A. S. Lam, R. Leather, A. S. Pandey, T. Rebane, D. Savard, R. St-Hilaire, S. Vizel, J. L. Cobos, R. Corbalan, H. Donoso, E. Escobar, M. E. Medina, S. H. Potthoff, C. A. Raffo, J. G. Saavedra, M. A. Tijerino, L. Ballek, P. Boček, M. Choura, V. Dědek, A. Egert, M. Hudcovic, Z. Klimsa, R. Labrova, J. Malecha, I. Petrova, I. Podpera, Z. Poklopová, T. Velimsky, U. Dixen, K. Egstrup, L. Frost, G. Gislason, S. E. Husted, T. J. Jakobsen, J. Jeppesen, K. Kaae Dodt, K. K. Klarlund, T. M. Melchior, H. Nielsen, K. Skagen, A. Aro, H. V. Huikuri, V. Kyto, K. Nyman, S. Utriainen, A. Ylitalo, R. Fouche, K. Gacem, M. Mansour, J. L. Pasquie, J. E. Poulard, K. F. Appel, C. Axthelm, R. F. Bosch, P. Bushoven, H. Darius, G. C. Grönefeld, C. Hanefeld, W. Haverkamp, T. Horacek, C. W. Israel, H. Killat, T. Klingenheben, J. Kreuzer, M. Leicht, M. B. Licka, M. Niethammer, W. A. Rieker, P. Salbach, I. Schenkenberger, A. Schmidt, S. G. Spitzer, N. Toursarkissian, R. Veltkamp, M. Weissbrodt, B. R. Winkelmann, J. Wurziger, C. Zemmrich, I. A. Vogiatzis, C. W. Siu, G. Ferencz, A. Katona, K. Keltai, Z. Kovács, Z. Laszlo, F. Poor, I. Szakal, E. Toldy-Schedel, A. Vertes, M. Eldar, M. Elias, N. A. Freedberg, S. Halabi, S. Hamoud, A. Katz, E. E. Klainman, A. Marmor, A. Medina, M. Mosseri, M. Motro, G. Y. Stein, T. Weiss, D. Zeltser, D. Calabrese, F. Cosmi, F. de Tommasi, N. Glorioso, M. M. Gulizia, M. Mennuni, G. Piovaccari, K. H. Chee, M. A. Alcocer Gamba, R. Alvarado-Ruiz, J. L. Arenas, E. Bayram Llamas, C. G. Calvo Vargas, J. Carrillo, P. Fernandez-Bonetti, J. F. Gomez, G. Llamas-Esperón, E. Lopez Rosas, N. Matadamas Hernandez, J. M. Ramirez Isunza, E. Salcido, R. G. Velasco-Sanchez, G. L. Bartels, F. Bracke, T. A. Bruning, L. Cozijnsen, G. J. de Weerd, F. R. den Hartog, H. Geertman, K. Hamraoui, W. F. Heesen, I. Hunze, H. H. Idzerda, J. Kragten, A. H. Liem, D. J. Lok, A. Moens, J. Plomp, L. Pos, A. R. Ramdat Misier, J. J. Remmen, J. H. Ruiter, M. F. Scholten, H. P. Swart, J. G. Tans, L. Theunissen, R. Tukkie, R. van der Heijden, D. J. Van Doorn, I. C. Van Gelder, M. W. van Hessen, P. H. Westendorp, A. R. Willems, S. K. Zoet-Nugteren, S. A. Aitken, J. M. Elliott, J. E. Scales, B. Scott, I. F. Ternouth, J. Tisch, J. Berg-Johansen, M. A. Husvik, H. Istad, K. Risberg, R. Rød, P. A. Sirnes, G. K. Skjelvan, J. Bednarski, M. Bronisz, L. Bryniarski, J. R. Gniot, T. Kawka-Urbanek, J. Kopaczewski, P. Miekus, T. J. Pasierski, M. Piepiorka, F. Prochaczek, G. Raczak, J. Rekosz, J. Stepinska, R. Szelemej, M. Szpajer, B. Zaborska, M. A. Cinteza, A. O. Ciobanu, A. R. Dan, D. Dimulescu, C. G. Fierbinteanu-Braticevici, O. Istratoaie, D. F. Lighezan, B. Minescu, M. M. Vintila, N. M. Akhmedzhanov, B. A. Alikhanov, A. V. Barabashkina, O. Barbarash, V. B. Barbarich, B. Y. Bart, M. V. Boyarkin, N. N. Burova, L. Bychkova, S. B. Fitilev, T. P. Gizatulina, L. A. Khaisheva, V. O. Konstantinov, N. Koziolova, V. Lesnov, Y. Lukyanov, N. P. Lyamina, T. A. Malkina, O. N. Miller, V. Moiseev, N. V. Novikova, O. V. Orlikova, V. A. Orlov, M. F. Osipenko, E. Panchenko, D. Y. Platonov, S. V. Popov, V. V. Rafalakiy, M. Y. Ruda, S. A. Seliverstova, S. V. Shalaev, V. V. Shchekotov, Y. Shubik, Y. Shvarts, V. A. Sulimov, T. V. Tretyakova, S. Vaniev, A. Vishnevsky, V. V. Yakusevich, S. S. Yakushin, K. N. Zrazhevskiy, W. S. Teo, V. Bugan, G. Kaliská, M. Masarovičová, J. Nociar, D. Pella, R. Uhliar, M. Bushidi, J. M. Engelbrecht, A. M. Okreglicki, T. Pillay, F. A. Snyders, H. D. Theron, T. P. Venter, J. G. Cho, D. Kim, Y. H. Kim, M. H. Lee, S. Oh, Y. K. On, T. H. Rho, D. H. Shin, J. Alzueta, J. Bruguera, S. Castrejon, E. Díaz-Infante, L. Grigorian Shamagian, A. Martínez-Rubio, L. Mont, M. Vida, X. Viñolas, S. T. Berglund, C. Blomstrom-Lundqvist, P. Cherfan, S. Jakobsson, L. Johansson, T. Juhlin, P. Kozak, F. Rönn, M. Rosenqvist, L. Sprock, A. F. Gallino, P. A. Lyrer, T. Moccetti, M. C. Chen, Y. F. Hu, J. L. Lin, M. S. Wen, O. I. Karpenko, S. Kozhukhov, I. Kraiz, S. S. Pavlyk, P. I. Potapenko, O. V. Prokhorov, I. V. Prudkyi, V. Y. Prykhodko, L. V. Rudenko, O. S. Sychov, V. I. Tseluyko, V. A. Vizir, O. J. Zharinov, R. Aggarwal, A. J. Copley, P. P. Davey, H. H. Kadr, G. Y. Lip, S. Lord, A. J. Moriarty, M. P. Pye, A. D. Ryding, I. Savelieva, R. Abadier, S. Ahmad, Z. M. Ahmad, K. P. Alexander, A. D. Alfieri, S. Baker, E. M. Ball, L. Baruch, R. P. Bellam, S. A. Benjamin, D. A. Brill, K. F. Browne, J. T. Call, K. W. Carr, H. Chandna, C. Chen, Y. C. Chen, V. S. Chilakapati, D. Colan, S. F. Cossu, J. Dean, S. P. DeFehr, S. J. Dempsey, V. S. Desai, M. L. Dohrmann, H. S. Ellison, G. Emlein, N. Farris, R. H. Fields, G. J. Fishbein, E. A. Flores, I. R. Friedlander, M. D. Gelernt, H. C. Genovely, E. L. Gillespie, B. M. Go, D. W. Gottlieb, P. G. Grena, T. Guarnieri, D. K. Gupta, A. A. Haidar, G. S. Hamroff, J. L. Hargrove, E. J. Haskel, S. E. Hearne, D. A. Henderson, J. M. Herre, W. R. Herzog, B. L. Hoppe, D. Hotchkiss, D. J. Humiston, P. G. Igic, B. K. Jackson, A. K. Jacobson, N. A. Jaffrani, D. Jarzabkowski, M. R. Jazayeri, A. J. Kaplan, R. N. Khant, A. C. Kim, K. A. Klancke, E. J. Kosinski, M. Kovach, J. H. Kramer, E. W. Lader, J. A. LeLevier, N. E. Lepor, R. M. Levy, R. H. Littlefield, R. N. Marple, F. A. McGrew, M. J. McWilliams, A. Meholick, M. J. Mirro, J. F. Murphy, A. V. Murray, V. K. Nadar, M. Nanna, A. J. Navarrete-Casas, D. J. O'Dea, P. G. O'Neill, S. R. Oza, R. J. Patel, N. S. Perlmutter, D. L. Pierce, S. D. Promisloff, J. G. Pulido, J. Rahman, D. V. Rhodes, A. M. Rubin, J. H. Sandberg, C. M. Sandesara, R. Schreiman, A. Shah, K. H. Sheikh, N. Singh, S. B. Sloan, C. W. Sofley, C. S. Staniloae, J. M. Teixeira, W. M. Tuan, B. R. Vaid, R. M. Vicari, N. K. Vijay, K. N. Vora, R. J. Weiss, H. S. Wenocur, A. Yunus

Research output: Contribution to journalArticle

450 Citations (Scopus)

Abstract

BACKGROUND: Dronedarone restores sinus rhythm and reduces hospitalization or death in intermittent atrial fibrillation. It also lowers heart rate and blood pressure and has antiadrenergic and potential ventricular antiarrhythmic effects. We hypothesized that dronedarone would reduce major vascular events in high-risk permanent atrial fibrillation. METHODS: We assigned patients who were at least 65 years of age with at least a 6-month history of permanent atrial fibrillation and risk factors for major vascular events to receive dronedarone or placebo. The first coprimary outcome was stroke, myocardial infarction, systemic embolism, or death from cardiovascular causes. The second coprimary outcome was unplanned hospitalization for a cardiovascular cause or death. RESULTS: After the enrollment of 3236 patients, the study was stopped for safety reasons. The first coprimary outcome occurred in 43 patients receiving dronedarone and 19 receiving placebo (hazard ratio, 2.29; 95% confidence interval [CI], 1.34 to 3.94; P = 0.002). There were 21 deaths from cardiovascular causes in the dronedarone group and 10 in the placebo group (hazard ratio, 2.11; 95% CI, 1.00 to 4.49; P = 0.046), including death from arrhythmia in 13 patients and 4 patients, respectively (hazard ratio, 3.26; 95% CI, 1.06 to 10.00; P = 0.03). Stroke occurred in 23 patients in the dronedarone group and 10 in the placebo group (hazard ratio, 2.32; 95% CI, 1.11 to 4.88; P = 0.02). Hospitalization for heart failure occurred in 43 patients in the dronedarone group and 24 in the placebo group (hazard ratio, 1.81; 95% CI, 1.10 to 2.99; P = 0.02). CONCLUSIONS: Dronedarone increased rates of heart failure, stroke, and death from cardiovascular causes in patients with permanent atrial fibrillation who were at risk for major vascular events. Our data show that this drug should not be used in such patients. (Funded by Sanofi-Aventis; PALLAS ClinicalTrials.gov number, NCT01151137.)

Original languageEnglish
Pages (from-to)2268-2276
Number of pages9
JournalNew England Journal of Medicine
Volume365
Issue number24
DOIs
Publication statusPublished - 2011 Dec 15

ASJC Scopus subject areas

  • Medicine(all)

Fingerprint Dive into the research topics of 'Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation'. Together they form a unique fingerprint.

  • Cite this

    Connolly, S. J., Camm, A. J., Halperin, J. L., Joyner, C., Alings, M., Amerena, J., Atar, D., Avezum, Á., Blomström, P., Borggrefe, M., Budaj, A., Chen, S. A., Ching, C. K., Commerford, P., Dans, A., Davy, J. M., Delacrétaz, E., Di Pasquale, G., Diaz, R., ... Yunus, A. (2011). Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation. New England Journal of Medicine, 365(24), 2268-2276. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1109867